Un clone IgVL catalytique, 5D3, composé d`un seul domaine à chaîne légère variable (IgVL), a été précédemment isolé et caractérisé[21]. IgVL5D3 catalyse l`hydrolyse de l`Aβ spécifiquement et ne contient pas la région du FC. Un vecteur d`expression rAAV pour IgVL5D3, pAAV-CAIgVL5D3, a été construit en remplaçant l`ADNc pour scFv59 par l`ADNc IgVL 5D3 dans pAAV-CAscFv59[29]et en insérant la séquence de non-codage (βG3 `) de la β-globine 3 de 530 BP de pCAGGS[30]comme un stuffer dans le côté 5 3 `répétition de la borne inversée pour une encapsidation optimale du rAAV (Fig. 1). Le plasmide d`expression contenait le promoteur de cytomégalovirus/β-actine pour la haute expression, la séquence du signal du gène de la chaîne lourde d`immunoglobulines pour la sécrétion, et l`élément réglementaire post-transcriptionnel du virus de l`hépatite de bois pour améliorer l`efficacité de la traduction. IgVL5D3 contenait myc-son tag au C-terminal se termine comme marqueurs. Nos résultats expérimentaux indiquent qu`une expression plus élevée et plus répandue de IgVL5D3 est nécessaire pour une réduction plus répandue et plus robuste de la charge Aβ dans le cerveau. Les vecteurs rAAV auto-complémentaires peuvent améliorer significativement l`efficacité de la transduction par rapport aux vecteurs identiques dans un format simple brin[59-61]. L`expression répandue et élevée des transgènes dans le cerveau a été rapportée par injection intraveineuse systémique de rAAV9[62], injection intraparenchymique de rAAV9 dans des noyaux avec des connexions divergentes[49], et leurs combinaisons[63]. Ces stratégies d`amélioration de la thérapie génique devraient être exploitées à l`avenir.

Vous pouvez réduire sensiblement l`impôt si certaines allocations imposables de votre salaire sont remplacées par des avantages exonés d`impôt. L`immunothérapie Aβ peut provoquer des hémorragies qui sont souvent accompagnées d`une augmentation de la CAA. Par conséquent, nous avons énuméré le nombre de vaisseaux sanguins positifs pour la fluorescence de la thioflavine S et des hémorragies détectées par la réaction bleue prussienne. Aucune différence n`a été constatée dans la CAA (Fig. 9) et les hémorragies (données non illustrées) entre les groupes transgéniques traités par rAAV9-IgVL5D3 et le PBS. Huit mois après l`injection de rAAV9-IgVL5D3 ou de PBS, les souris ont été interrompues à l`âge de 10 mois. Des dépôts Aβ diffus et fibrillaires dans les hémisphères du cerveau droit ont été visualisés par l`anticorps 6E10 (Fig.